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Cadence™ Inline Diafiltration Module

Delta 30kDa 셀룰로즈 및 Omega™ 30kDa PES 멤브레인으로 더욱 간소화된 Single-pass 연속 정용여과
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Cadence™ Inline Diafiltration Module

Delta 30kDa 셀룰로즈 및 Omega™ 30kDa PES 멤브레인으로 더욱 간소화된 Single-pass 연속 정용여과

Cadence™ in-line 정용여과 모듈은 사전에 조립되어 별도의 홀더(holder)가 필요 없습니다. 또한 각 모듈은 Feed 펌프 및 정용여과 완충액 펌프에 연결되는 튜브 세트가 내제되어 있어 모듈의 권장 조건대로 연결만 하면 사용 준비가 완료됩니다.
Cadence™ ILDF 기술은 removal factor 값이 3-log 이상이며TFF 카세트 building block을 Delta 셀룰로즈 또는 Omega PES 멤브레인에서 활용하여 높은 확장성 및 선별력을 가지며 낮은 단백질 흡착률을 보입니다.
해당 제품에는 독점 기술 및 SPF Innovation 라이선스 기술이 사용되었고, 하나 이상의 특허로 보호받고 있습니다.

응용분야

분야 및 작동 시 장점

Cadence™ in-line 정용여과 모듈은 생물의약품 제조 공정 중 최종원액의 완충액 교환, 컬럼 크로마토그래피 전후의 탈염 또는 버퍼 교환, 오염 제거 등을 연속 공정으로 구현하기 위해 고안되었습니다.

  • 연속공정(Continuous process)의 구현
    지금까지는 진정한 연속성을 확보하는 Single-pass 정용여과 기술에 공백이 있었습니다. Cadence™ ILDF 장치는 기존 시스템과는 달리 재순환 루프가 없고hold up volume이 낮은 정용여과 공정을 연속적으로 구현할 수 있게 합니다.
  • 높은 removal factor
    Cadence™ ILDF 기술의 removal factor 값은 은 3-log 이상입니다. 완충액 추가 펌프의 유속을 조정하여 정용여과 부피를 쉽게 측정하고 공정 시간 전반에서 안정적인 성능을 제공합니다.
  • Shear-sensitive 제품의 공정 최적화
    공정물질이 펌프와 모듈을 한 번만 통과하여 Residence time 및 Shear stress 가 줄어들어 물질의 damage를 줄이고 탱크 사용시 발생하는 혼합 및 거품 발생 관련 이슈를 방지합니다.
  • 홀더(holder) 불필요
    Cadence™ ILDF 모듈은 조립된 상태로 사전 구성된 튜브 매니폴드와 함께 제공되며 카세트 및 매니폴드는 별도의 홀더(holder) 없이 두 개의 엔드 플레이트 사이에 구성됩니다. 권장 설정에 따라 장치에 토크를 가하고 튜브 매니폴드를 Feed 펌프와 정용여과 완충액 펌프에 부착하여 손쉬운 사용이 가능합니다.
  • 제품 플랫폼
    Cadence™ inline 정용여과 장치는 다른 Cadence™ SPTFF 장치와 유사하게 high flux, high selectivity, low protein binding의 특징을 가지는 30 kDa Delta(Regenerated Cellulose) 또는 30 kDa Omega (PES) 모듈이 있습니다. 또한 다양한 크기의 모듈을 제공하므로 공정 크기에 따른 폭넓은 선택이 가능합니다.

표준 PharmaPure 튜브 매니폴드가 장치별로 제공되며, Sta-Pure 튜브 매니폴드는 확장 작업을 위해 별도 주문하실 수 있습니다(주문 정보 참조).

Cadence™ ILDF 장치에는 두 개의 표준 peristaltic 펌프가 필요합니다. 2-headed 펌프로는 feed 및 retentate를 제어하고, 6-headed 펌프로는 완충액 주입을 제어합니다. 제공된 튜브 세트의 feed 및 retentate 라인에는 PendoTECH pressure transducer와 전도도 센서가 포함되어 있습니다. PendoTECH PMAT 압력 모니터링 장치는 feed 및 retentate 압력 모니터링에 사용하며, PendoTECH CMONT 장치는 전도도 측정에 사용합니다. 모듈에 권장 수준의 토크를 가하려면 토크 렌치가 필요합니다.

응용분야

모든 SPTFF 공정의 작동 조건은 시험을 통해 분석된 결과를 바탕으로 설정해야 합니다. 당사의 기술 전문가 팀은 시험에 협력하여 공정 목표 달성에 필요한 조건 설정을 지원합니다.

각부의 구성 자재

Cassette
Delta 셀룰로즈 또는 Omega PES 30kDa 멤브레인, 폴리프로필렌 (polypropylene) screen, 폴리우레탄 (polyurethane, TiO2) encapsulant, 실리콘 (silicone, medical-grade) permeate seal
Gasket
실리콘 (platinum-cured silicone, medical grade)
Manifold Plate
초고분자량폴리에틸렌 (UHMWPE)
Connection
T01/T02 - female luer connection 및 cap: 폴리에틸렌 (polypropylene) T12 – female MPC quick disconnect connector 및 plug: 폴리설폰 (polysulfone)
Flowpath
폴리프로필렌 (polypropylene), 폴리설폰 (polysulfone), 실리콘 (platinum-cured silicone)
Pump Head Tubing
• PharmaPure - 실리콘 (platinum-cured silicone) 또는 Sta-Pure - ePTFE 및 실리콘 (platinum-cured silicone)
• Tubing 세트의 유로 연결부는 feed container/vessel에 열려있습니다.
작동 제한
• 최대 압력: 4.1barg(60psig)
• 공정 온도 범위: 확장 사용 시 15~25°C(동결 시 모듈이 손상됩니다) 최대 40°C(4시간 세척 시)
pH 범위
2~13

Typical Feed Flow Rates

모듈 면적(m2)
10 g/L Feed Flow 
모듈 면적 (m2) 범위 (mL/min)
55 g/L Feed Flow 
모듈 면적 (m2) 범위 (mL/min)
T01 0.11
0.5~10
0.5~4
T02 0.22
1.0~18
1.0~10
T12 1.20
5.0~90*
5.0~55

*펌프 선택에 따른 확장 계산

모듈 완전성 검사

Delta
4.1barg(60psig)
Omega
2.1barg(30psig)
Acceptable
Forward Flow Rate
Delta: 538sccm/m2(50 sccm/ft2) 미만
Omega: 1600sccm/m2(150 sccm="" ft2="" td=""> 미만

각 Cadence™ 모듈은 고유한 일련번호를 통해 완전한 추적이 가능합니다.

생물학적 안전성 Cadence™ ILDF 모듈의 구성 물질은 USP <88> Class VI - 70°C Plastics 생물학적 반응 검사를 완료하고 해당 요건을 충족합니다.

성능

기존 TFF와 비교하여 Cadence™ in-line 정용여과 시스템의 정용여과 부피

다양한 크기별 Cadence in-line 정용여과 모듈의 작동 성능. 모든 모듈은 40g/L HIgG,13 x diavolume으로 시험하였습니다.

장시간 작동 시 안정적인 성능. T02 모듈은 다양한 농도의 IgG로 시험하였습니다. 

장시간 작동 시 확장 연속 공정의 안정적인 aggregate 수준. T12 모듈은 Pall in-house mAb로 시험하였습니다.

펌프 조절을 통한 Feed Pressure 변화에 따른 60g/L IgG의 제거율. 

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